Акушерство Анатомия Анестезиология Профилактика на ваксини Валеология Ветеринарна медицина Хигиена Болести Имунология Кардиология Неврология Нефрология Онкология Оториноларингология Офталмология Паразитология Педиатрия Първа помощ Психиатрия Пулмология Реанимация Ревматология Зъболекарствена терапия Токсикология Травматология Урология Фармакология Фармация Физиотерапия Ветеринарна медицина Хирургия Ендокринология Епидемиология

Патогенеза на диабета при деца

В патогенезата на IDDM, следните механизми играят водеща роля, водеща до хормонален дефицит на бета клетки (първични генетични дефекти):

1. Вродено нарушение на рибозомния апарат на бета клетките, отговорни за натрупването на инсулинови гранули в цитоплазмената мрежа.

2. Недостиг на аминокиселини, необходими за синтеза на инсулин.

3. Нарушаване на образуването на инсулин от прекурсорите и изолирането му в кръвта.

4. Нарушаване на електролитния метаболизъм в бета клетките.

5. Инхибиране на цикличната 3,5-AMP система в бета клетки, която активира оксидативната гликолиза (източник на бета-клетъчно хранене).

6. Повреди на глюкорецепторната система на бета клетките, която реагира на промени в концентрацията на глюкоза в кръвта.

При NIDDM и обемът на секретирания инсулин не се променят. Важно в развитието му са следните механизми: 1. Намаляване или отсъствие на първата фаза на инсулинова секреция (с повишаване на глюкозата в кръвта има двуфазна инсулинова секреция - първоначалното освобождаване се свързва с предварително натрупаните в бета-клетките инсулин и вторично - с освобождаването на новообразуван инсулин). 2. Ензимни дефекти на нивото на периферните действия на инсулина (намаляване на броя на рецепторите за инсулин и намаляване на чувствителността на периферните тъкани към него). 3. Дефекти на инсулиновата биогенеза. 4. Дефицит на цинкови йони, необходими за полимеризацията на инсулиновата молекула и натрупването й в бета-клетъчни гранули. 5. Формиране на антитела срещу инсулин. 6. Наличие на антагонисти на инсулина в кръвта. 7. Нарушаване на способността на адипозната тъкан да разцепва свързания инсулин. 8. Перспективен отговор на тъканите към циркулиращата форма на инсулин. 9. Периферна инактивация на инсулин.

IDDM при децата се развива в резултат на автоимунен инсулинат, което води до разрушаване на бета клетките и хронична латентна хипергликемия. VL Liss (1993) идентифицира шест етапа на развитие на IDDM:

1). Етап на генетично предразположение (потенциално IDDM). На този етап няма автоимунни, небиохимични нарушения, диагностицирани са от наличието на високорискови антигени на системата NLA, но не се реализират от всички.

2). Ефектът от провокиращи фактори, които се предполага, че причиняват развитието на активен автоимунен инсулинит.

3). Степента на хроничен автоимунен инсулинит (при 90% от пациентите се определят антитела на повърхностния антиген на бета-клетките, техните цитоплазмични компоненти, анти-инсулиновите антитела, броя на активираните Т-лимфоцити). Първоначално, секрецията на инсулина не се влошава, а нормогликемията продължава.

4). В резултат на разрушаването на бета-клетките, инсулинът намалява в отговор на приложението на глюкоза, докато поддържа нормалната глюкоза на гладно - стадий на латентен диабет, с нарушение на въглехидратната толерантност (рядко диагностицирана).

5). Изрично IDDM, клинична проява на заболяването, се развива рязко със смъртта на 80-90% от бета клетките, докато остатъчната секреция на инсулин остава.

6). Пълно унищожаване на бета клетките и абсолютен инсулинов дефицит.

Метаболизъм на въглехидратите

Инсулинът осигурява пропускливостта на клетъчните мембрани към глюкозата чрез свързване със специфични рецептори. Активира вътреклетъчните ензимни системи (хексокиназа), които осигуряват метаболизъм на глюкозата, процеса на фосфорилиране на глюкозата в клетката, действайки върху глюкокиназата (превръщането на глюкозата в G-6-F) и инхибира G-6-фазовата активност (превръща G-6-F в глюкоза).

Инсулин стимулира гликоген синтетазната система, която осигурява синтеза на гликоген от глюкозата в черния дроб, потиска гликогенолиза (разцепване на гликоген в глюкозата) и гликоеогенеза (синтез на глюкоза от протеини и мазнини).

Укрепва образуването на ацетил-СоА, което е необходимо за по-нататъшния синтез на липиди, холестерол, свободни мастни киселини и кетони, стимулира синтезата на АТР енергийното съединение и подобрява образуването на редуциран NADP-H2, необходим за синтеза на мастни киселини.



Дефицитът на инсулин води до блокиране на всички гореспоменати единици на въглехидратния метаболизъм. Едновременно с това, във връзка с инсулиновия дефицит и увеличаването на контра-хормоните хормони се активират процесите на потискане на инсулина - гликогенолиза и глюконеогенеза. Всички тези разстройства водят до хипергликемия с повишаване на осмоларността на кръвта (глюкозата активно привлича голям брой течности от тъканите). Като резултат, BCC увеличава и интензивно филтриране на глюкозата и съпътстващата се течност през бъбречните мембрани (инсулинът активира реабсорбцията на глюкозата в проксималните тубули) - развива глюкозурия . Хиперосмоларността води първо до вътреклетъчна, след това до обща дехидратация и жажда - полидипсия .

Мастния метаболизъм

Интензитетът на липогенезата в тялото е пряко пропорционален на интензивността на процесите на използване на глюкозата, които преминават под контрола на инсулина и се придружават от образуването на ацетил-Со-2а и NADP-H2, които участват в синтеза на свободни мастни киселини - изходния материал за синтеза на триглицериди на мастната тъкан. В допълнение, алфа-глицерофосфатът, образуван по време на гликолиза, стимулира естерификацията на FFA.

Така инсулинът стимулира липогенезата и има анти-липолитичен ефект (в рамките на липоцитите инхибира аденилат циклазата, намалява нивото на CAMP на липоцитите, необходими за процесите на липолиза). Инсулиновата недостатъчност причинява увеличаване на липолизата (разцепване на триглицеридите до FFA в адипоцитите). ФРА в по-големи количества влизат в кръвта, а оттам - в черния дроб, където се използват по два начина:

1. Ресинтеза на триглицериди, която се изразява в мастната инфилтрация на черния дроб с увеличаване на неговия размер.

2. Разпадане на FFA с образуването на кетони (ацетоацетна, бета-хидроксимаслена киселина и ацетон).

Протеинов метаболизъм

При наличие на инсулин в мастната и мускулната тъкан се получава протеинов синтез. Инсулинът ускорява преминаването на аминокиселини в клетките, улеснява тяхното включване в пептидните вериги в клетъчния рибозомен апарат. Разграждането (катаболизмът) на протеините под влиянието на инсулин се възпрепятства.

Инсулиновата недостатъчност причинява повишен катаболизъм на протеините на мускулните протеини (компенсиране на енергийния недостиг с непълна употреба на глюкоза) и натрупването на азотсъдържащи продукти в кръвта - аминокиселини (отидете на черния дроб, където се използва в процеса на глюконеогенеза), урея, пикочна киселина, амоняк. В резултат на загуба на течности, електролити, повишена липолиза и протеолиза, загуба на гликоген, намаляване на телесното тегло (загуба на тегло), мускулна слабост, трофични нарушения на кожата и лигавиците.


| Дата на прибавяне: 2016-06-06 | Изгледи: Нарушение на авторски права



1 | | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |



При използването на материала е необходима връзка към traffbiz.ru ! (0.002 секунди)