Акушерство Анатомия Анестезиология Профилактика на ваксини Валеология Ветеринарна медицина Хигиена Болести Имунология Кардиология Неврология Нефрология Онкология Оториноларингология Офталмология Паразитология Педиатрия Първа помощ Психиатрия Пулмология Реанимация Ревматология Зъболекарствена терапия Токсикология Травматология Урология Фармакология Фармация Физиотерапия Ветеринарна медицина Хирургия Ендокринология Епидемиология

Видове наследство

да се чете:
  1. Автозомно доминиращ тип наследство (AD).
  2. Автозомно рецесивно наследяване
  3. Автозомно рецесивен тип наследяване (AR).
  4. Болести с автозомно наследствено състояние или заболявания, свързани със сексуални хромозоми.
  5. Генеалогичен анализ, в зависимост от вида наследство
  6. Генетични заболявания според видовете наследство.
  7. Цели: "Модели на наследство"
  8. Задачи по темата: "Характеристики на наследяване на характеристиките в отклонения от законите на наследството"
  9. Задачи, които илюстрират закона за независимото наследство
  10. Модели на наследяване в монохибридни кръстове

АВТОНОМНО-ДОМИНАНТИВЕН ТИП НА НАМЕРЕНИЕ

Примери за заболявания: синдром на Марфан, хемоглобинопатия М, хорея на Хънтингтън, полипоза на дебелото черво, фамилна хиперхолестеролемия, неврофиброматоза, полидактили.

Автозомният доминантен тип наследство се характеризира със следните характеристики :

· Същата честота на патология при мъже и жени.

· Наличие на пациенти във всяко поколение родословие, т.е. редовното предаване на болестта от поколение на поколение (така нареченото вертикално разпределение на болестта).

· Вероятността да имате болно дете е 50% (независимо от пола на детето и броя на ражданията).

· Неподдържаните членове на семейството са склонни да имат здрави потомци (тъй като нямат мутантен ген).

Тези признаци се осъществяват при условие на пълно господство (наличието на един господстващ ген е достатъчно за разработването на специфична клинична картина на заболяването). По този начин, лунички, къдрава коса, кафяви очи и т.н., са наследени от човек. В случай на непълно доминиране, хибридите ще имат междинна форма на наследство. При непълното проникване на гена пациентите може да не са във всяко поколение.

АВТОСОМО-РЕКСЕСОНАЛЕН ТИП НА НАБЛЮДЕНИЕ

Примери за заболявания: фенилкетонурия, албинизъм на кожата-око, сърповидно-клетъчна анемия, адреногенитален синдром, галактоземия, гликогенози, хиперлипопротеинемия, кистозна фиброза.

Автозомно-рецесивният тип наследяване се характеризира със следните симптоми :

· Равна честота на патологията при мъже и жени.

· Проява на патология в родословието "хоризонтално", често в братя и сестри.

· Липса на болест в кръвта (деца на един баща от различни майки) и на половината (деца на една и съща майка от различни бащи) братя и сестри.

Родителите на пациента като правило са здрави. Същата болест може да се открие и при други роднини, като братовчеди или втори братовчеди (сестри) на пациента.

Възникването на автозомна рецесивна патология е по-вероятно при брачни бракове поради по-голяма вероятност да се срещнат двама хетерозиготни съпрузи за същия патологичен алел, получен от техния общ предшественик. Колкото по-голяма е степента на родство на съпрузите, толкова по-голяма е вероятността. Най-често вероятността за наследяване на заболяването от автозомно-рецесивен тип е 25%, тъй като поради тежестта на заболяването такива пациенти не живеят до детеродна възраст или не влизат в брак.

ЗАТВОРЕНО С ХРОМОСОМИЧНО Х-ДОМИНАНТНО НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания: една форма на хипофосфатемия е ретината, резистентна на витамин D; Свързано с Charcot-Marie-TutaH доминантно заболяване; Синдром на рота-лице-пръст тип I.

Симптомите на заболяването:

· Мъжките и женските лица са засегнати, но жените са два пъти по-вероятни.

Предаване на патологичен алел на мъжки пациент с всички дъщери и само дъщери, но не и синове. Синове се получават от бащата на хромозомата Y.

· Предаване на болест на болни жени и на двамата сина и дъщери с еднаква вероятност.

· По-тежък ход на заболяването при мъжете, отколкото при жените.

ЗАТВОРЕНО С ХРОМОСОФЕН Х-РЕЦЕКТИВНО НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания: хемофилия А, хемофилия В; Х-свързано рецесивно заболяване на Charcot-Marie-Toot; цветна слепота; мускулна дистрофия на Дюшен - Бекер; Синдром на Калман; Болест на Хънтър (мукополизахаридоза тип II); хипогамаглобулинемия тип Bruton.

Симптомите на заболяването:

· Пациентите се раждат в брак на фенотипно здрави родители.

· Болестта се наблюдава почти изключително при мъжете. Майките на пациентите са задължителни носители на патологичния ген.

Синът никога не наследява болестта от баща си.

· В носителя на мутантен ген вероятността за производство на болно дете е 25% (независимо от пола на новороденото); Вероятността да се направи болно момче е 50%.



ХОЛАНДИД, ИЛИ СЪЕДИНЕНИ С ХРОМОСОМИЧЕН Y,

ТИП НА НАБЛЮДЕНИЕ

Примери за признаци: ихтиоза на кожата, хипертрихоза на ушите, прекомерен растеж на космите на средните фаланги на пръстите, азооспермия.

Симптоми:

· Предаване на черта от бащата на всички синове и само синове.

· Дъщерите никога не наследяват особеност от баща си.

· "Вертикална" характеристика на наследственост.

· Вероятността за наследяване на мъжете е 100%.

МИТОХОНДРИЧНО НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания (митохондриални заболявания): атрофия на оптичния нерв на Leber, синдроми на Leia (митохондриална миоенцефалопатия), MERRF (миоклонична епилепсия), кардиомиопатия, разширено семейство.

Симптомите на заболяването:

· Наличие на патология при всички деца на болна майка.

· Раждане на здрави деца в болен баща и здрава майка.

Тези признаци се обясняват с факта, че митохондриите са наследени от майката. Делът на бащинния митохондриален геном в зиготата е ДНК от 0 до 4 митохондрии, а майчиният геном е ДНК от около 2500 митохондрии. В допълнение, изглежда, че след репликация репликацията на бащината ДНК е блокирана.

При цялото разнообразие от генни заболявания в тяхната патогенеза съществува общ модел: началото на патогенезата на всяко генно заболяване се свързва с първичния ефект на мутиралия алел - патологичен първичен продукт (качествено или количествено), който е включен в верига от биохимични процеси и води до образуване на дефекти върху клетъчния орган и организъм нива .

Патогенезата на заболяването на молекулно ниво се разгръща в зависимост от природата на продукта на мутантния ген под формата на следните нарушения:

• синтез на анормален протеин;

• Липса на производство на първичния продукт (най-често срещан);

• производство на намалено количество от нормален първичен продукт (в този случай патогенезата е силно променлива);

• производство на излишен продукт (този вариант се приема само, но при специфични форми на наследствени заболявания все още не е намерен).

Варианти на действието на анормалния ген:

1) анормален ген → прекъсване на синтеза на тРНК → прекъсване на протеиновия синтез → наследствено заболяване;

2) анормален ген → прекъсване на синтеза на тРНК → наследствено заболяване;

3) анормален ген с патологичен код → синтез на патологична mRNA → синтез на патологичен протеин → наследствено заболяване;

4) нарушаване на включването и деактивирането на гени (репресия и депресия на гените);

5) анормален ген → няма синтез на хормонален рецептор → наследствена хормонална патология.

Примери за първи вариант на генната патология: хипоалбуминемия, афибриногенемия, хемофилия А (фактор VIII), хемофилия В (IX - коледни фактори), хемофилия С (фактор XI - Rosenthal), агамаглобулинемия.

Примери за втория вариант: албинизъм (дефицит на ензима - тирозиназа → депигментация); фенилкетонурия (дефицит на фенилаланин хидроксилаза → фенилаланин се натрупва → продукт на неговия метаболизъм - фенилпируват - е токсичен за централната нервна система → развива се олигофрения); алкапонурия (дефицит на оксидаза на хомозигозинна киселина → в кръвта, урината, тъканите натрупват хомогентисинова киселина → цвят на тъканите, хрущял); Ензимопатична метхемоглобинемия (недостиг на метхемоглобин редуктаза → акумулира се метамеглобин → развива се хипоксия); адреногенитален синдром (едно от най-честите наследствени човешки заболявания: честотата в Европа е 1: 5000, в Аляска ескимос 1: 400-1: 150, дефект на 21-хидроксилазата → кортизолов дефицит, натрупване на андроген → при мъжете - вирилизация).

Пример 3 на генетичния патологичен вариант: М - хемоглобиноза (синтезира се анормален М хемоглобин, който се различава от нормалния хемоглобин А в това, че в позиция 58 на веригата на а (или в позиция 63 на веригата ß), хистидинът се замества от тирозин → М хемоглобин влиза в силна връзка с кислорода, без да я дава на тъканите, образува метхемоглобин → развива хипоксия).

Пример 4 на варианта: таласемия. Известно е, че зародишните еритроцити съдържат специален фетален хемоглобин, чийто синтез се контролира от два гена. След раждането действието на един от тези гени се инхибира и се включва друг ген, който осигурява синтеза на HbA (95-98% хемоглобин при здрави индивиди). При патологията може да има персистиращ синтез на фетален хемоглобин (неговият брой е здрав 1-2%). HbS е по-малко стабилен от HbA - поради това се развива хемолитична анемия.

Пример за петия вариант: федерация на тестисите. Беше разкрито, че хората с такава болест нямат рецептори за тестостерон. Следователно, мъжкият ембрион придобива характеристики, характерни за женското тяло.

Патогенезата на всяко наследствено заболяване при различни индивиди , въпреки че е сходна при първичните механизми и етапи, се формира стриктно индивидуално - патологичният процес, предизвикан от първичния ефект на мутиралия алел придобива целостта с редовни индивидуални вариации в зависимост от генотипа на организма и условията на околната среда .

Характеристиките на клиничната картина на генните заболявания се определят от принципите на изразяване, репресия и генно взаимодействие.

Съществуват следните основни характеристики на генните заболявания: характеристиките на клиничната картина; клиничен полиморфизъм; генетична хетерогенност. В същото време при една болест не е възможно да се спазват изцяло общите черти. Познаването на общите черти на генните заболявания ще позволи на лекар да подозира наследствено заболяване дори в спорадичен случай.

Характеристики на клиничната картина:

разнообразие от прояви - патологичният процес засяга няколко органа, които вече са в началните етапи на формирането на болестта;

различната възраст при настъпване на болестта ;

прогресиране на клиничната картина и хроничен ход ;

Затрудненията са причинени от детството и намалената продължителност на живота.

Разнообразието от проявления, включването на много органи и тъкани в патологичния процес за тази група болести се дължи на факта, че първичният дефект се локализира в клетъчните и междуклетъчните структури на много органи . Например при наследствени заболявания на съединителната тъкан синтезата на специфичния протеин на дадена влакнеста структура се нарушава. Тъй като свързващата тъкан присъства във всички органи и тъкани, разнообразието от клинични симптоми при тези заболявания е следствие от аномалията на съединителната тъкан в различните органи.

Възрастта на заболяването за тази група болести практически не е ограничена - от ранните стадии на ембрионално развитие (вродени малформации) до напреднала възраст ( болест на Алцхаймер ). Биологичната основа на различни възрасти от началото на генните заболявания се крие в строго времеви модели на онтогенетично регулиране на генната експресия. Причини от различна възраст от началото на същата болест могат да бъдат индивидуални характеристики на генома на пациента. Действието на други гени върху проявата на ефекта на мутантния ген може да промени времето на развитие на заболяването. Не безразлични за времето на началото на действието на патологичните гени и условията на околната среда, особено по време на вътрематочния период. Обобщените данни за времето на клиничното проявление на генни заболявания показват, че 25% от всички генни заболявания се развиват в утробата, през първите три години от живота се проявяват почти 50% от генните заболявания.

За повечето от генните заболявания, клиничната картина се характеризира с прогресивен модел и хроничен продължителен поток с рецидиви . Тежестта на заболяването се "засилва", когато се развива патологичният процес. Основната биологична основа на тази характеристика е непрекъснатостта на функционирането на патологичния ген (или липсата на неговия продукт). За тази цел вторичните процеси за укрепване на патологичния процес са свързани: възпаление; недохранване; метаболитни нарушения; хиперплазия.

Повечето генни заболявания са тежки, водят до увреждане в детска възраст и съкращават продължителността на живота . Колкото по-важно е моногенно детерминистичният процес при осигуряване на жизненоважна активност, толкова по-трудно е клиничната проява на мутацията.

Понятието "клиничен полиморфизъм" съчетава:

• Променливост: времето на началото на заболяването; тежестта на симптомите; продължителност на същата болест;

• Допустимо отклонение от терапията.

Генетичните причини за клиничния полиморфизъм могат да бъдат причинени не само от патологичния геном, но и от генотипа като цяло, т.е. генотипната среда под формата на модифициращи гени. Геномът като цяло функционира като добре координирана система. Наред с патологичния ген индивидът наследява от родителите комбинации от други гени, които могат да засилят или отслабят действието на патологичния ген. Освен това, при развитието на генно заболяване, както и при наследствената черта, не само генотипът, но и външната среда са важни. Тази разпоредба има много доказателства от клиничната практика. Например, симптоматиката на фенилкетонурия при дете е по-тежка, ако по време на нейното вътрематочно развитие в диетата на майката има много продукти, богати на фенилаланин.

Има концепцията за генетична хетерогенност , прикрита като клиничен полиморфизъм.

Генетичната хетерогенност означава, че клиничната форма на генетичното заболяване може да бъде причинена от:

мутации в различни гени, кодиращи ензими на един метаболитен път;

Различни мутации в един ген , водещи до появата на различни алели (множествени алели).

Всъщност в тези случаи става дума за различни нозологични форми , от етиологична гледна точка, комбинирани в една форма във връзка с клиничната прилика на фенотипа. Феноменът на генетичната хетерогенност е от общ характер, той може да се нарече правило, тъй като обхваща всички протеини на тялото, включващи не само патологични, но и нормални варианти.

Тълкуването на хетерогенността на генните заболявания продължава интензивно в две направления:

Клинично - колкото по-точно се анализира фенотипът (анализът на клиничната картина на болестта), толкова по-големи са възможностите за откриване на нови форми на болести, в подразделението на изследваната форма в няколко нозологични единици;

генетична - най-пълната информация за хетерогенността на клиничната форма на заболяването се осигурява чрез метода на ДНК проби (модерен метод за анализ на човешки гени). Придаването на ген към една или различни групи съединителя, локализирането на гена, структурата му, естеството на мутацията - всичко това прави възможно идентифицирането на носологичните форми.

Концепцията за генетична хетерогенност на генните заболявания открива много възможности за разбиране на същността на отделните форми и причини за клиничния полиморфизъм, което е изключително важно за практическата медицина и дава следните възможности: правилна диагноза; избор на метод за лечение; медицинско генетично консултиране.

Разбирането на епидемиологията на генните заболявания е необходимо за един лекар от всяка специалност, тъй като в практиката си той може да срещне прояви на рядко наследствено заболяване в района или контингент, обслужван от него. Познаването на моделите и механизмите за разпространение на генични заболявания ще помогне на лекаря да разработи превантивни мерки своевременно: преглед за хетерогенност; генетично консултиране.

Епидемиологията на генните заболявания включва следната информация:

• разпространението на тези заболявания;

• Честотите на хетерозиготния носител и факторите, които ги причиняват.

Преобладаването на заболяването (или броя на пациентите) в популацията се определя от моделите на населението: интензивността на мутационния процес; подбор на налягането, който определя плодовитостта на мутантите и хетерозиготите при специфични условия на околната среда; миграция на населението; изолация; усещане на гени. Данните за разпространението на наследствените заболявания все още са фрагментарни поради следните причини: голям брой нозологични форми на генни заболявания; тяхната рядкост; непълна клинична и патоанатомична диагностика на наследствена патология. Най-обективната оценка на разпространението на тези заболявания при различните популации е определянето на техния брой сред новородените, включително мъртвородени. Общата честота на новородените с генитални заболявания при популациите като цяло е приблизително 1%, от които:

• с автозомно доминиращо наследство - 0.5%;

• с автозомно рецесивно - 0.25%;

• X-свързан - 0,25%;

• Y-свързаните и митохондриалните заболявания са изключително редки.

Преобладаването на отделните форми на заболяване варира от 1: 500 (първична хемохроматоза) до 1: 100000 и по-ниска (хепанолекулярна дегенерация, фенилкетонурия).

Разпространението на генетично заболяване се разглежда:

• висока - ако 1 пациент отговаря на 10 000 новородени и по-често;

• средно - от 10 000 до 40 000;

• Ниски - много редки случаи.

В группу распространенных входит не более 15 генных болезней, но они составляют почти 50% общей частоты больных с наследственной патологией.

Распространенность многих доминантных болезней определяется в основном новыми мутациями. Репродуктивная функция у таких больных снижена по биологическим и социальным причинам. Практически все доминантные болезни ведут к снижению фертильности. Исключения составляют поздно начинающиеся болезни (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона); к моменту их клинического проявления (35-40 лет) деторождение уже заканчивается.

Распространенность рецессивных болезней определяется частотой гетерозигот в популяции, которая во много раз выше частоты гомозигот по мутантному аллелю. Накопление гетерозигот в популяциях обусловлено их репродуктивным преимуществом по сравнению с гомозиготами по нормальному и патологическому аллелям. Популяции всех живых существ, не только человека, отягощены рецессивными мутациями. Эта общебиологическая закономерность была открыта русским генетиком С.С. Четвериковым.

Отбор в любых популяциях обусловлен дифференциальной смертностью и плодовитостью особей с разными генотипами, что и приводит через какое-то число поколений к различной концентрации аллелей в популяциях. Поскольку отбор тесно связан с условиями окружающей среды, на этой основе возникают разные концентрации аллелей в различных популяциях. Элиминация или преимущественное размножение может наблюдаться в зависимости от приспособленности гетерозигот, нормальных или мутантных гомозигот к условиям окружающей среды. В то же время необходимо обращать внимание на снижение давления отбора в популяциях человека , которое идет двумя путями:

· улучшение медицинской и социальной помощи больным (особенно лечение наследственных заболеваний) - приводит к тому, что гомозиготы (например, больные фенилкетонурией), ранее не доживавшие до репродуктивного периода, теперь не только живут до 30-50 лет и более, но и вступают в браки, имеют детей. Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам;

· планирование семьи (сокращение рождаемости до произвольных величин, чаще всего 1-2 ребенка) - изменяет действие отбора в связи с репродуктивной компенсацией. Суть этого явления в том, что наследственно отягощенные пары, у которых смертность детей из-за наследственных болезней повышена, за счет большего количества беременностей по сравнению с наследственно неотягощенными парами имеют то же количество детей. Патологические аллели в этих случаях будут иметь большую вероятность для сохранения и увеличения частоты, чем при естественной реализации репродуктивных способностей индивидов с разными генотипами.

На эпидемиологии генных болезней отражается и миграция населения - неизбежный спутник многих социальных процессов. Она уменьшает или увеличивает частоту носителей патологических генов в "донорских" и "реципиентных" популяциях.

Кровнородственные браки имеют особенно большое значение в распространенности рецессивных генных болезней. Такие браки в различных этнических группах могут составлять от 1 до 20 и даже 30% (на уровне двоюродных и троюродных родственников). Биологическое значение последствий кровнородственных браков заключается в том, что в них существенно повышается вероятность рождения потомства, гомозиготного по рецессивным патологическим генам. Редкие рецессивные генные болезни встречаются в основном у детей от таких браков.

ПРИМЕРЫ ГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ


Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 2982 | Нарушение на авторски права



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 |



При използването на материала е необходима връзка към traffbiz.ru ! (0.008 секунди)